Nevaisingumas - tai problema, paveikianti maždaug 1 iš 6 porų visame pasaulyje. Nėštumo atidėjimo atveju vyriškas nevaisingumas sudaro apie 35%, o moteriškas nevaisingumas - apie 45% atvejų. Kitus atvejus sukelia derinant tiek vyro, tiek moters veiksnius. Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, net 15-18 procentų porų turi su vaisingumu susijusių problemų. Lietuvoje kas šešta pora negali susilaukti vaikų be medikų pagalbos, o pastaruoju metu pastebimas vyrų nevaisingumo didėjimas. Manoma, kad apie 30 proc. šeimų nevaisingos dėl vyriško faktoriaus, t. y. vyrų spermos kokybės, 50 proc. - dėl kombinuoto vyriško ir moteriško faktoriaus. 30 proc. nevaisingumo atvejų lemia moteriškas faktorius. Vyrų spermos kokybę lemia įgimtos genetinės ligos, chromosomų pakitimai, Y chromosomos mikrodelecijos, sėklidžių nusileidimas. Įtakos turi ir tam tikros infekcinės ligos, tokios kaip parotitas, tuberkuliozė, lytiniu būdu plintančios infekcijos. Spermos kokybė gali suprastėti dėl medikamentų vartojimo, žalingų įpročių, streso.
Biocheminiai ir instrumentiniai tyrimai, tokie kaip hormonų tyrimai, ultragarsas ir spermos analizė, gali nustatyti iki 65% nevaisingumo atvejų. 10-15% vyrų su azoospermija (kai spermoje nėra spermatozoidų) arba oligospermija (kai spermatozoidų skaičius sumažėjęs, norma >20 mln. spermatozoidų 1 ml spermos) nustatomos Y chromosomos mikrodelecijos. Tai dažnai būna nevaisingumo priežastis. 10-15% šeimų susiduria su nevaisingumo problemomis. Vyrų nevaisingumas paplitęs tiek pat, kiek ir moterų. Lietuvoje atliktų tyrimų duomenimis, vyrų nevaisingumas buvo diagnozuotas 42 % nevaisingų šeimų. Vyrų nevaisingumas yra sudėtinga problema, nes daugeliu atvejų priežastys lieka nežinomos. Viena iš galimų priežasčių - genetinės problemos, įskaitant Y chromosomos mikrodelecijas.
Vyrų genetinių nevaisingumo priežasčių tyrimai
Vyrų genetinių nevaisingumo priežasčių tyrimai - tai specializuoti genetiniai tyrimai, skirti nustatyti, ar nevaisingumą sukelia paveldimi ar įgyti genetiniai veiksniai. Genetiniai pokyčiai gali paveikti spermatogenezę (spermatozoidų gamybą) arba jų struktūrą ir funkciją, todėl šie tyrimai padeda tiksliai nustatyti nevaisingumo priežastis bei parinkti tinkamiausią gydymo strategiją.
Indikacijos tyrimui
Šie tyrimai rekomenduojami vyrams, kurie susiduria su:
- Azoospermija - visiškas spermatozoidų nebuvimas spermoje.
- Oligozoospermija - sumažėjęs spermatozoidų kiekis ejakuliate.
- Teratozoospermija - nenormali spermatozoidų forma ir struktūra.
- Asthenozoospermija - sumažėjęs spermatozoidų judrumas.
- Pakartotiniai persileidimai partnerėje (galimas paveldimų genetinių pakitimų perdavimas).
- Įtariamos genetinės sindrominės ligos arba giminės istorijoje pasitaikę reprodukcinės sistemos sutrikimai.
Tiriamieji genetiniai veiksniai
Y chromosomos mikrodelecijų tyrimas
Tikrinama, ar nėra smulkių chromosominių Y chromosomos sričių praradimų, kurie gali sukelti spermatozoidų gamybos sutrikimus. Dažniausiai tikrinamos AZF (azoospermijos faktorius) zonos: AZFa, AZFb, AZFc. AZFc delecija yra dažniausia ir gali būti siejama su oligozoospermija, o AZFa ir AZFb delecijos dažnai lemia visišką spermatozoidų nebuvimą (azoospermiją). Y chromosomos mikrodelecijos - tai mažos genetinės medžiagos praradimo dalys Y chromosomoje, kurios gali sutrikdyti spermos gamybą ir sukelti vyrų nevaisingumą. Y chromosomos mikrodelecijos dažniausiai pasitaiko AZF (azoospermijos faktoriaus) regione, kuris svarbus spermatogenezei (spermos gamybai). Šios mikrodelecijos lemia įvairias spermos gamybos problemas, nuo sumažėjusios spermos koncentracijos iki visiškos spermos nebuvimo (azoospermijos). Sveikiems vyrams Y chromosomos mikrodelecijų neturėtų būti, o tai reiškia, kad Y chromosoma turi būti pilna ir nepažeista. Nėra įprasta, kad sveikiems vyrams, kuriems nėra nevaisingumo požymių, būtų aptinkama mikrodelecijų Y chromosomoje. Kaip ir suaugusiems vyrams, vaikams Y chromosomos mikrodelecijų neturėtų būti. Y chromosomos mikrodelecijos nustatymas vaikams paprastai neatliekamas, nes jų poveikis dažniausiai pasireiškia vėlesniame amžiuje, kai atsiranda nevaisingumo problemų.
Teigiamas Y chromosomos mikrodelecijų tyrimo rezultatas suaugusiam vyrui rodo, kad yra prarasta tam tikra Y chromosomos dalis, kas gali lemti:
- Sumažintą spermos kiekį ar kokybę, dažnai nustatomą kaip oligospermija.
- Azoospermiją - būklę, kai spermoje visai nėra spermatozoidų, dėl kurios vyras gali būti nevaisingas.
- Genetinę priežastį nevaisingumui, ypač jei trūksta AZF regionų, kurie yra būtini spermos gamybai.
Straipsnyje aprašomi 36 metų nevaisingo vyro tyrimų rezultatai. Šeimos nevaisingumo trukmė 12 metų. Kliniškai jam nebuvo rasta jokios patologijos, FSH, LH ir testosteronas buvo normalūs. Spermos tyrime - sunki oligospermija. Prieš nukreipiant šeimą intracitoplazminei spermatozoido injekcijai, buvo atliktas Y chromosomos mikrodelecijų tyrimas. Paciento genominė DNR buvo išskirta iš periferinio kraujo leukocitų. Y chromosomos mikrodelecijai buvo naudojamas reagentų rinkinys “Y chromosome Deletion Detection System, Version 1.1” (Promega, USA). Y chromosomos AZF regiono konkrečių DNR sekų pagausinimas buvo atliekamas polimerazinės grandininės reakcijos (PGR) metodu. Pagausinti DNR fragmentai buvo įvertinami, vykdant elektroforezę agarozės gelyje. Tiriamajam pacientui buvo nustatyta mikrodelecija, apimanti dalį AZFd sričių (DYS237, DYS236) ir tiriamas AZFc sritis (DAZ geno penkios sritys ir DYS240).
Klinefelterio sindromo ir kitų chromosomų anomalijų tyrimas (kariotipo analizė)
Klinefelterio sindromas (47,XXY) yra dažniausia vyrų genetinė nevaisingumo priežastis. Atliekama kariotipo analizė, siekiant nustatyti papildomas ar netipines lytines chromosomas, kurios gali paveikti spermatogenezę ir hormonų balansą. Kariotipai labiau tiriami dėl kelių iš eilės persileidimų priežastims tirti arba turint vaikus su genetinėmis ligomis. Tačiau net turint kariotipų nukrypimus yra 50% tikimybė susilaukti sveiko vaiko, nes nėra aišku kaip sukris genai apvaisinimo metu. Ir lygiai taip pat turint gerus kariotipus išlieka rizika genetiniams apsigimimams bei ligoms.
CFTR geno mutacijų tyrimas (susijęs su cistine fibroze ir įgimtu latakų nebuvimu)
Cistinė fibrozė gali sukelti įgimtą vyriškų lytinių takų (pvz., sėklinių latakų) nebuvimą, dėl kurio spermatozoidai negali patekti į ejakuliatą (Congenital Bilateral Absence of the Vas Deferens - CBAVD). Tiriamos dažniausios CFTR geno mutacijos, susijusios su šia būkle.
Spermatogenezę reguliuojančių genų tyrimai
Tyrimai gali būti nukreipti į specifinius genus, atsakingus už spermatogenezę ir spermos vystymąsi, pavyzdžiui, TEX11 mutacijų analizę.
Mitochondrijų DNR tyrimai
Nustatomi mitochondrijų genetiniai defektai, galintys turėti įtakos spermatozoidų judrumui ir energijos gamybai.
Kaip atliekami tyrimai?
- Tyrimui dažniausiai imamas veninis kraujas arba burnos epitelio mėginys (seilės, gleivinė).
- Gali būti atliekami papildomi spermos tyrimai, hormonų analizė ir ultragarsinis tyrimas siekiant išsamesnio įvertinimo.
- Genetinių tyrimų trukmė paprastai siekia 2-4 savaites.
Trumpas svaidosi keiksmais – iki ko tai prives? | Iš esmės
Tyrimų nauda ir tolimesni sprendimai
- Tiksliai nustatoma vyrų nevaisingumo genetinė priežastis.
- Galimybė pasirinkti tinkamiausią gydymo metodą (pavyzdžiui, ICSI - intracitoplazminė spermatozoidų injekcija).
- Prevencinė nauda - jei randama paveldima mutacija, galima įvertinti riziką perduoti genetinius sutrikimus vaikams.
- Sprendimų priėmimas dėl pagalbinio apvaisinimo ar kitų vaisingumo gydymo būdų.
Vyrų genetinių nevaisingumo priežasčių tyrimai yra svarbi diagnostikos priemonė, leidžianti nustatyti galimas genetines nevaisingumo priežastis, įvertinti paveldimų ligų riziką ir pasirinkti tinkamiausią gydymo strategiją. “Rodinia” yra genetinis tyrimas, kuris padeda nustatyti genetinius pokyčius, susijusius su nevaisingumu. Rodinia siūlo moterų ir vyrų nevaisingumo panelę, kuri aptinka daugybę genetinių mutacijų, susijusių su nevaisingumu. Moterų nevaisingumo panelė (55 genai) tiria X chromosomų, taip pat sutrikimus, tokius kaip pirminį kiaušidžių nepakankamumą, policistinių kiaušidžių sindromą, hipogonadotropinį hipogonadizmą ir kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromą. Gali būti naudinga poroms arba asmenims, kurie patyrė daugiau nei vieną persileidimą arba turėjo šeimos istorijoje neonatalinio alloimuninio trombocitopenijos (NAIT), tarp kitų priežasčių.
Y chromosoma yra tik vyriškos lyties individų ląstelėse ir yra viena iš mažiausių žmogaus chromosomų, sudarančių apie 1-1,5 % viso genominio chromosomų ilgio. Ji ne tik lemia lytį, bet ir užtikrina normalią spermatogenezę - procesą, kuris yra būtinas spermos gamybai. Y chromosomoje yra svarbių genų, kurie bendrai vadinami azoospermijos faktoriais (AZF), ir jie užtikrina normalų spermatogenezės procesą. Jeigu šie genai arba jų dalys pašalinami dėl mikrodelecijų, spermatogenezė sutrinka. Šių sutrikimų laipsnis priklauso nuo mikrodelecijų dydžio, vietos AZF regione ir aplinkinių genų sekų. Mikrodelecijos gali pasireikšti įvairiai: sunkesniais atvejais - visiškai sutrikusi spermatogenezė, lengvesniais - spermatozoidų gamyba gali būti mažesnė, nei turėtų normaliais atvejais. Nors dažniausiai Y chromosomos mikrodelecijos atsiranda de novo (nauji genetiniai pokyčiai), yra žinoma atvejų, kai tėvas perduoda šias mikrodelecijas sūnui. Apie 50 % vyrų su azoospermija ir AZFc delecija sėklidėse turi subrendusių spermatozoidų, kurie gali būti naudojami dirbtiniam apvaisinimui. Tačiau svarbu, kad tėvas žinotų: sūnus paveldės Y chromosomą su tomis pačiomis mikrodelecijomis. Y chromosomos mikrodelecijų tyrimas turi ne tik diagnostinę, bet ir prognostinę reikšmę. Nustatyto mikrodelecijos tipo svarba ir jos dydis yra esminiai, nes didesnės apimties delecijos dažnai rodo didesnį spermatogenezės pažeidimą. Tyrimai dėl Y chromosomos mikrodelecijų rekomenduojami vyrams, sergantiems azoospermija ir sunkia oligospermija, tačiau kartais jos gali būti nustatomos ir vyrams su kitomis androloginėmis patologijomis, kaip varikocele, kriptorchidizmu ir kitomis. Mikrodelecijų negalima nustatyti įprastiniu kariotipo tyrimu, nes šiame tyrime matomi tik stambūs chromosomų pokyčiai.
| Rodiklis | Norma |
|---|---|
| Spermos tūris | ≥ 1.5 ml |
| Spermatozoidų koncentracija | ≥ 15 mln./ml |
| Bendras spermatozoidų skaičius | ≥ 39 mln. |
| Judrūs spermatozoidai (progresyviai judantys) | ≥ 30% |
| Normalios formos spermatozoidai | ≥ 4% |
| Gyvi spermatozoidai | ≥ 58% |
| Leukocitai | < 1 mln./ml |
Atliekant spermogramą analizuojamas spermos kiekis, jos fizinės savybės: pH, spalva, kvapas, tirštumas, klampumas. Įvertinamas spermatozoidų kiekis ir judrumas, tiriamas jų gyvybingumas. Įvertinama ir spermatozoidų morfologija, t. y. jų forma. Taip, galima, jei turėsite galimybę tiriamąją medžiagą pristatyti mums per valandą. Tyrimo tikslumui užtikrinti rekomenduojame laikytis tyrimo atmintinėje nurodytų reikalavimų. Spermos kokybei įtakos turi vitaminų B12, C, E, cinko, seleno, Q10 kiekis organizme, tad gydytojas gali Jums rekomenduoti atlikti šių vitaminų ir mikroelementų tyrimus. Net ir aptikus nuokrypių nuo normos ribų, mūsų centro urologai ragina vyrus nepulti į paniką. Pirmą kartą aptikti spermos pakitimai nebūtinai reiškia kokią nors ligą, tuo labiau dar nepatvirtina nevaisingumo. Pokyčiai gali būti laikini, atsiradę dėl gyvensenos ar aplinkos veiksnių, o pakoregavus tam tikrus įpročius, sugrįžti į normos ribas. Remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos rekomendacijomis, pirmojo tyrimo metu aptikus pakitimų, siūloma jį pakartoti priklausomai nuo individualaus atvejo net ir keletą kartų, darant 2-12 savaičių pertrauką. Gydymo eiga priklauso nuo gautų tyrimų rezultatų. Jei tyrimo rezultatai neparodo reikšmingų pakitimų ir vyras vertinamas kaip sveikas, jis gali grįžti prie įprasto gyvenimo. Esant pakitimų spermos tyrimuose ir nustačius anatomines to priežastis, pavyzdžiui, varikocelę - dėl išsiplėtusių kapšelio venų kylantį sėklidžių kraujotakos sutrikimą, taikomas chirurginis gydymas. Svarbu žinoti, kad tiek nevaisingumo ištyrimas, tiek gydymas turėtų būti atliekamas kompleksiškai, tiriant abu partnerius ir bendradarbiaujant įvairių sričių specialistams. Kreipkitės į vaisingumo specialistą arba registruokitės pas gydytojus urologus mūsų Centre.
tags: #y #chromosomos #tyrimas #nevaisingumas
